2022年，在得克薩斯州圣安東尼奧市，Arturo Bonilla 博士為一名先天性無耳的20歲女性植入了外耳。女人右側(cè)的耳朵是按照她左側(cè)的大小和形狀定制的。 Bonilla是一名小兒畸形外科醫(yī)生，治療先天性耳朵缺陷具有超過25年的經(jīng)驗，是該領(lǐng)域公認(rèn)的專家。和以往的手術(shù)不同，此次手術(shù)中他植入耳朵是使用女性自身軟骨細(xì)胞進(jìn)行3D生物打印制造的。

      從想法的萌芽再到實際科學(xué)，3D 生物打印正在醫(yī)學(xué)研究的各個方面取得進(jìn)展，已經(jīng)不僅僅局限在研究中了，還逐步邁向了時間。盡管步伐還十分緩慢，距離一些最雄心勃勃的3D計劃的目標(biāo)還有幾十年，但這種進(jìn)步是真真實實存在的。以色列特拉維夫大學(xué)組織工程和再生醫(yī)學(xué)主任Tal Dvir說：“我認(rèn)為在10年內(nèi)我們將擁有可移植的器官，從簡單的器官開始，如皮膚和軟骨，然后轉(zhuǎn)向更復(fù)雜的組織，最終是心臟、肝臟、腎臟?！?/p>

3D生物打印的未來

      這聽起來很夢幻，但它已經(jīng)在發(fā)生了。多層皮膚、骨骼、肌肉結(jié)構(gòu)、 血管、視網(wǎng)膜組織甚至微型器官都已被3D打印了出來。雖然尚未批準(zhǔn)任何打印產(chǎn)品供人類使用，但這些研究仍然令人嘆為觀止。上文提到的Bonilla的耳朵手術(shù)是第一個將活細(xì)胞植入人體的3D生物打印，具有里程碑式的意義。

       波蘭的研究人員生物打印了胰腺的功能原型，在觀察的兩周內(nèi)，豬的血液流動穩(wěn)定。United Therapeutics Corporation 已經(jīng) 3D 打印了一個帶有 4,000 km的毛細(xì)血管和 2 億個肺泡（微小氣囊）的人肺支架，這些肺泡能夠在動物模型中進(jìn)行氧氣交換，標(biāo)志著創(chuàng)造可耐受、可移植的人肺邁出的關(guān)鍵一步。

在維克森林大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究所，科學(xué)家們開發(fā)了一種移動皮膚生物打印系統(tǒng)。在不久的將來，他們預(yù)計能夠?qū)⒋蛴C(jī)直接用于患有未愈合傷口（例如燒傷）的患者身上，通過掃描并測量傷口區(qū)域和3D打印皮膚、層逐層制造直接涂抹于創(chuàng)面。研究者們還更深入地研究了 3D 打印的骨骼肌結(jié)構(gòu)，證明可以在嚙齒動物中收縮，并在八周內(nèi)恢復(fù)腿前部肌肉先前失去的 80% 以上的肌肉功能。

Dvir 自己的實驗室已經(jīng)制作出一顆 3D 打印的“兔子大小”的心臟，心臟包含了細(xì)胞、腔室、主要血管和心跳。教授指出，完整的人類心臟需要相同的基本技術(shù)，盡管放大的過程非常復(fù)雜。

3D 生物打印的工作原理

△多層皮膚、骨骼、肌肉結(jié)構(gòu)、血管、視網(wǎng)膜組織甚至微型器官都已被 3D 打印出來，但尚無批準(zhǔn)供人類使用。

3D 打印人體器官是一個令人震驚的概念。根據(jù)聯(lián)邦衛(wèi)生資源和服務(wù)管理局的數(shù)據(jù)，目前有將近106,000 名美國人在器官捐贈的等待名單上，每天有 17 人在等待期間死亡。使用患者自身細(xì)胞培養(yǎng)器官的 3D 打印過程不僅可能會減少等待名單，而且會大大降低器官排斥的幾率，并可能消除對有害的終生免疫抑制藥物的需求。

斯坦福大學(xué)生物工程系助理教授 Mark Skylar-Scott 說：“將不同細(xì)胞類型放置在精確位置以構(gòu)建復(fù)雜組織的能力，以及整合血管的能力，這些血管可以輸送必要的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)以保持細(xì)胞存活，這兩種 (3D) 技術(shù)正在徹底改變組織工程， 在過去的二十年里，該領(lǐng)域發(fā)展非常迅速，從打印的膀胱到現(xiàn)在具有可以連接到泵的血管的高度細(xì)胞化組織，以及類似于具有集成心臟細(xì)胞的心臟組件的復(fù)雜3D模型。 ”

在3D生物打印中，使用的材料是細(xì)胞。該過程首先生成研究人員想要進(jìn)行生物打印的細(xì)胞，然后將細(xì)胞制成可打印的活墨水或生物墨水，包括將它們與明膠或藻酸鹽等材料混合，使它們具有牙膏般的稠度。斯坦福大學(xué)的實驗室正在研究，如果干細(xì)胞以高密度擠在一起，如何自然地形成這種一致性，如果這個問題得到了解決，那么3D打印器官可以完全由患者自己的細(xì)胞制成。

實際的3D生物打印過程就是生物墨水被裝入注射器中，然后從噴嘴中擠出，它通常涉及放置不同的細(xì)胞類型，每種細(xì)胞類型都加載到不同的噴嘴中。一旦完成，組織會連接到一個泵上，驅(qū)動氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)通過它，隨著時間的推移，組織會自行發(fā)育并增加成熟度和功能。Bonilla 說：“與任何研究一樣，未來的患者可能會進(jìn)行迭代，以嘗試改進(jìn)這項技術(shù)，我們不確定這何時會成為主要治療方法，但未來非常令人興奮?！?br/>

3D打印的優(yōu)勢

△3D 生物打印使科學(xué)家能夠更精確地設(shè)計組織。

多年來，維克森林大學(xué)的科學(xué)家一直在實驗室培育器官和組織。他們使用 3D 打印在實驗室中創(chuàng)建了一個微型腎臟和一個微型肝臟。下一個挑戰(zhàn)：能夠更充分地模擬器官功能的更大、更堅固的結(jié)構(gòu)。“我們遠(yuǎn)未在器官規(guī)模上實現(xiàn)這一目標(biāo)，”哈佛大學(xué) Wyss 生物啟發(fā)工程教授 Jennifer Lewis 說。

維克森林研究所創(chuàng)始主任安東尼·阿塔拉 (Anthony Atala) 說：“我們已經(jīng)能夠打印出皮膚等扁平結(jié)構(gòu)、血管等管狀結(jié)構(gòu)或膀胱等中空非管狀器官，較大的實體器官是不同的，血管分布和所需營養(yǎng)都是不同的?！笨茖W(xué)家們已經(jīng)能夠從干細(xì)胞中創(chuàng)造出心臟細(xì)胞，但它的跳動強度不如人類的心臟細(xì)胞。肝細(xì)胞（代謝）和腎細(xì)胞（濾液攝取）也是如此。在某些方面，3D生物打印領(lǐng)域正在等待基礎(chǔ)生物學(xué)家取得重大突破。

大多數(shù)研究人員認(rèn)為全尺寸3D 打印人體器官移植可能會在20到30年之后實現(xiàn)。Dvir 說：”展望未來，人類將不需要捐贈者的心臟或肝臟，這是我的看法，我對3D打印器官持有樂觀的態(tài)度，這是科學(xué)的發(fā)展趨勢?！?br/>